Dua hari sebelum hari H pernikahannya, Doug (Justin Bartha) dan kedua temannya, Phil (Bradley Cooper) dan Stu (Ed Helms) serta saudara sang mempelai wanita, Stacy (Sasha Barrece), Alan (Zach Galifianakis), berangkat ke Las Vegas untuk mengadakan pesta bujangan yang tak terlupakan. Namun, esok pagi ketika bangun, Phil, Stu dan Alan kesulitan mengingat segala sesuatunya.
Mereka menemukan seekor harimau di kamar mandi hotel dan seorang bayi di closet kamar hotel mewah mereka di Caesars Palace, tetapi mereka tidak dapat menemukan Doug. Bertiga mereka harus mengikuti kembali jejak mereka semalam untuk mencari tahu apa yang sedang terjadi dan bila beruntung mereka dapat menemukan si pengantin pria, Doug, serta membawanya kembali ke LA tepat waktu.