"Ma Rainey's Black Bottom" mengisahkan tentang kemelut hidup Gertrude 'Ma' Rainey. Pada 1920-an, Ma Rainey tercatat sebagai musisi Afrika-Amerika pertama yang berhasil mendulang kesuksesan sebagai penyanyi blues profesional. Namun, dalam perjalanan kariernya hingga menjadi 'Mother of Blues', banyak rintangan yang harus dihadapi Ma Rainey.