Royce (Adrien Brody), terbangun dari pingsannya dan menyadari bahwa dirinya berada di hutan. Selain Royce, pengedar narkoba asal Meksiko, Cuchillo (Danny Trejo), tentara Ruisa Nikolai (Oleg Taktarov), penembak jitu Pasukan Keamanan Israel Isabelle (Alice Braga), tentara revolusioner Amerika Mombasa (Mahershalalhashbaz Ali), narapidana hukuman mati Stans (Walton Goggins), seorangYakuza bernama Hanzo (Louis Ozawa Changchien) dan doktor Edwin (Topher Grace) juga mengalami hal yang sama. Setelah berjalan cukup jauh, akhirnya mereka sadar bahwa mereka tak di Bumi.
Planet itu merupakan tempat khusus untuk sebuah permainan dimana terdapat Predator yang akan memangsa mereka. Seiring berjalannya waktu jumlah kelompok itu semakin berkurang.