"Rampage" mengisahkan Davis Okoye (Dwayne Johnson), seorang ahli primatologis yang selalu mengawasi gorila punggung perak cerdas bernama George. Gorila ini telah dirawat sejak lahir oleh Davis dan mereka memiliki ikatan yang kuat. Suatu ketika, George yang awalnya seekor gorila lembut menjadi mahluk besar dan mengerikan karena sebuah eksperimen genetis.
Eksperimen itu muncul secara tiba-tiba di hutan, bukan hanya George yang terkena dampak namun seekor serigala juga menjadi mengerikan. Davis yang mencoba mencari penawar dengan bantuan seorang ahli genetika dan harus berjuang pada bencana yang ditimbulkan kedua hewan ini.