Saudara
Jeff (kakak laki-laki), Megan (adik perempuan)
Suami/Istri
Genevieve Cortese (aktris, sejak 27-Feb-10)
Kekasih
Sandra McCoy (aktris-penyanyi, tunangan - 2008)
Anak-anak
Thomas Colton Padalecki (laki-laki, L. 19-Mar-12), Austin Shepherd Padalecki laki-laki, L. 21-Des-13), Odette Elliott Padalecki (perempuan, L. 17-Mar-17)