Sekelompok murid SMU menerima pesan berantai yang sama berisi peringatan yang berbunyi: 'Putuskan rantainya dan kamu mati''. Semula mereka menganggap remeh surat tersebut. Namun, ketika dua teman mereka yang gagal menyampaikan surat itu pada orang lain tewas, mereka mulai waspada.
Jessie Campbell (Nikki Reed) meyakini bahwa ada kaitan antara surat berantai dengan pembunuhan kedua temannya. Ia dan teman-temannya kini berusaha menemukan siapa dalang dibalik pembunuhan ini. Mereka mencoba meminta tolong pada orangtua dan polisi, namun tak ada satupun yang mempercayai mereka.
Hingga suatu ketika detektif Jim Crenshaw (Keith David) menyadari kalau ia juga dihantui oleh si pembunuh yang dijuluki 'The Chain Man'. Mampukah mereka menghentikan pembunuhan-pembunuhan yang terus terjadi ataukah satu-satunya jalan untuk bertahan hidup hanyalah dengan memberikan surat itu pada orang lain secara berantai?